Özet
Amaç: PAI-1 düzeyleri, kanserin metastazında önemli rol oynar.
Method: Çalışmamızda 66 kolon kanserli hastanın ve 50 sağlıklı kontrolün plasminojen aktivatör inhibitör-1 (PAI-1) düzeyleri incelendi. Kolon kanserli hastaların PAI-1 düzeyleri, enzim bağlı immunosorbent assay (ELISA) yöntemi ile tayin edildi.
Sonuçlar: Kolon kanserli tüm hastalar ile karaciğer metastazlı kolon kanserli hastalarda, PAI-1 düzeylerini, kontrollere ve karaciğer metastazı olmayan kolon kanserli hastalara göre yüksek bulduk.
Tartışma: Sonuç olarak, PAI-1 düzeylerinin kolon kanserli hastalarda yararlı bir prognostik marker olduğunu düşünmekteyiz.
Anahtar kelimeler: Kolon kanseri; PAI-1; Metastaz

Summary
Introduction: PAI-1 levels are important plays in metastasis of cancer.
Methods: In our study, we investigated of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in 66 patients with colon cancer and 50 healthy volunteers. We were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) of the PAI-1.
Results: We were found higher of the PAI-1 levels in all patients and in patients with liver metastasis than controls and in patients without liver metastasis.
Conclusion: In conclusion, we suggested that PAI-1 levels may be a useful prognostic marker for colon cancer.
Key words: Colon cancer; PAI-1; Metastasis

Özet
Amaç: PAI-1 düzeyleri, kanserin metastazında önemli rol oynar.
Method: Çalışmamızda 66 kolon kanserli hastanın ve 50 sağlıklı kontrolün plasminojen aktivatör inhibitör-1 (PAI-1) düzeyleri incelendi. Kolon kanserli hastaların PAI-1 düzeyleri, enzim bağlı immunosorbent assay (ELISA) yöntemi ile tayin edildi.
Sonuçlar: Kolon kanserli tüm hastalar ile karaciğer metastazlı kolon kanserli hastalarda, PAI-1 düzeylerini, kontrollere ve karaciğer metastazı olmayan kolon kanserli hastalara göre yüksek bulduk.
Tartışma: Sonuç olarak, PAI-1 düzeylerinin kolon kanserli hastalarda yararlı bir prognostik marker olduğunu düşünmekteyiz.
Anahtar kelimeler: Kolon kanseri; PAI-1; Metastaz

Summary
Introduction: PAI-1 levels are important plays in metastasis of cancer.
Methods: In our study, we investigated of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) in 66 patients with colon cancer and 50 healthy volunteers. We were determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) of the PAI-1.
Results: We were found higher of the PAI-1 levels in all patients and in patients with liver metastasis than controls and in patients without liver metastasis.
Conclusion: In conclusion, we suggested that PAI-1 levels may be a useful prognostic marker for colon cancer.
Key words: Colon cancer; PAI-1; Metastasis

GİRİŞ
Plasminojen aktivasyon sistem tarafından sağlanan ekstrasellüler proteoliz, tümör invazyonunda ve metastazında önemli fizyolojik rol oynar (1).
Plasminojenin aktivasyonunu inhibe eden 2 tip inhibitör vardır. PAI-1 ve PAI-2. Bu inhibitörler, plasminojen aktivasyonunun regülasyonunu sağlarlar, fakat esas olarak onların rolleri farklıdır (2). İlginç olan, tümörlerde PAI-1 düzeylerinin yüksek olmasıdır (2,3).
PAI-1'in artmış plasma konsantrasyonları, kolorektal kanserli hastalarda kısa yaşam süresi ile ilişkilidir (4). PAI-1'in fonksiyonel durumu, kolorektal kanserli hastalarda diagnostik marker olduğu belirtilmiştir (5).
PAI-1, farklı tipteki kanserli hastalar için de, prognostik bir faktördür. Fakat hem kolon kanserli hastalarda hem değişik tipteki kanserli hastalarda PAI-1'in yüksek olmasının nedeni ve mekanizması bilinmemektedir.
Bundan dolayı, biz de, kolon kanserli hastalarda PAI-1 düzeylerini incelemeyi amaçladık.

MATERYAL ve METHOD
66 kolon kanserli hastanın (35 erkek ve 31 kadın) ve 50 sağlıklı kontrolün PAI-1 düzeyleri incelendi. Kolon kanserli hastaların 32'sinde karaciğer metastazı saptandı.
Kolon kanserli hastaların ve kontrollerin kanları 12 saatlik açlıktan sonra alınarak, tüplere nakledildi. Santrifüjle plasmalardan arındırılarak, analiz gününe kadar bekletilmek üzere, - 80°C alındı.
PAI-1 düzeylerini, enzim bağlı immunosorbent assay (ELISA) yöntemi ile tayin edildi.
Sonuçlar, SPSS mikrosoftware'de hesaplandı (Version 6.0). Bulguların değerlendirilmesinde Student t testi kullanıldı. Sonuçlar mean ± SD değeri olarak verildi.

BULGULAR
Tüm hastaların genel karakteristikleri tablo'1 de verilmiştir. Yaş ve vücut ağırlık indeksi (BMI) bakımından hastalar incelendiğinde, anlamlı farklılık bulamadık (p>0.05). Tüm hastalar ile kontrollerin plasma PAI-1 düzeyleri ise, tablo 2, 3, 4, 5, 6 ve 7'de verilmiştir. PAI-1 düzeylerini kontrollerle kolon kanserli hastaları karşılaştırdığımız da ise, tüm hastalarda ve
metastazlı kolon kanserli hastalarda, kontrollere ve metastazı olmayan hastalara göre yüksek bulduk (sırayla, p<0.001, p<0.01).

TARTIŞMA
Ekstrasellular matriks degradasyonunun modülasyonunu sağlayan PAI-1, angiogenesisin potansiyel regülatörüdür (6). PAI-1 ile yapılan deneysel çalışmalarda, bu hayvanların angiogenik cevaba tepki verdikleri gösterilmiştir ve kanser hücrelerin büyümesi ve invazyonunun önlenmesine katkıda bulunduğu belirtilmiştir (7,8).
PAI-1 tarafından tümörün büyümesi ve invazyonunun stimülasyonu, kanser hücresinin migrasyonunun şiddetlenmesi (9) ve apoptozisin inhibisyonu ile ilişkilidir (10).
Biz, kolon kanserli tüm hastalarda ve karaciğer metastazlı hastalarda PAI-1 düzeylerini yüksek bulduk. Bu sonuçlar, Nielsen ve arkadaşlarının bulduğu sonuçlarla koreledir (4). Bizim bulduğumuz sonuçlar ise, tümör invazyonunun modülasyonunda, PAI-1'in mekanizmasının ne kadar önemli olduğunu vurgulamaktadır.
Sonuç olarak, bizim bulgularımız, PAI-1'in kolon kanserli hastalar için önemli bir prognostik marker olduğunu kanıtlamaktadır.

KAYNAKLAR
1. Danø K, Rømer J, Nielsen BS, Bjørn S, Pyke C, Rygaard J, Lund LR: Cancer invasion and tissue remodelingcooperation of protease systems and cell types. APMIS 1999; 107: 120-127.
2. Andreasen PA, Kjøller L, Christensen L, Duffy MJ: The urokinase plasminogen activator system in cancer metastasis: a review: Int. J. Cancer 1997; 72: 1-22.
3. Fredstorp-Lidebring M, Bendahl PO, Brunner N, Casslen B, Hogberg T, et al. Urokinase plasminog activator and its inhibitor PAI-1, in association with progression-free survival in early stage endometrial cancer. Eur. J. Cancer 2001; 37: 2339-2348.
4. Nielsen HJ, Papot H, Christensen IJ, Brünner N, Thorlacius-Ussing O, Moesgaard F, Danø K, Grondahl-Hansen J: Association between plasma concentrations of PAI-1 and survival in patients with colorectal cancer. Br. Med. J. 1998; 316: 829-830.
5. Herszènyi L, Pleboni M, Carraro P, DePaoli M, et al: The role of cysteine and serine proteases in colorectal carcinoma. Cancer 1999; 86: 1135-1142.
6. McMahon GA, Petitclerc E, Stefansson S, Smith E et al: PAI-1 regulates tumour growth and angiogenesis. J. Biol. Chem. 2001; 276: 33964-33968.
7. Bajou K, Noël A, Gerard RD, et al: Absence of hast PAI-1 prevents cancer invasion and vascularization. Nat.Med. 1998; 4: 923-928.
8. Gutierrez LS, Schulman A, Brito-Lobinson T, Noria F, et al. Tumour development is retarded in mice locking the gene for uPA or its inhibitor, PAI-1. Cancer Res. 2000; 60: 5839-5847.
9. Chazaud B, Ricoux R, Christov C, Plonquet A, et al. Promigratory effect of PAI-1 on invasive breast cancer cell populations. Am. J. Pathol. 2002; 160: 237-246.
10. Kwaan HC, Wang J, Svoboda K, Declerck PJ. PAI-1 may promote tumour growth through inhibition of apoptosis. Br. J. Cancer 2000, 82: 1702-1708.