Özet
Giriş: Anatomik yapıların ve lezyonların hacmi, tanı ve tedavinin değerlendirilmesinde faydalar sağlamakla birlikte daha önce tanımlanmış tekniklerin uygulamasında yaşanan zorluklar nedeniyle pratikte nadir olarak kullanılmaktadır. Cavalieri yöntemi ise diğer hacim hesaplama yöntemlerinden daha kısa sürer ve uygulaması kolaydır. Bu çalışmada böbrek hücreli karsinom olguların tümör hacim ve hacim oranı BT üzerinde Cavalieri yöntemi kullanılarak hesaplandı ve bu hacim değerleri hastalığın evresine göre karşılaştırıldı.
Gereç ve Yöntem: Kliniğimizde tanı alan 51 böbrek tümörlü olgu incelendi. Her bir düzlem için kesit kalınlıkları eşit olarak 10 mm olarak alındı. Bölge düzlemlerinin yüzey alanlarını hesaplamak için noktalı alan ölçüm cetveli kullanıldı. Nokta başına gösterilen alan, film kesitlerin küçültme oranı ile doğrulandı. Hesaplamalar Cavalieri yöntemine göre yapıldı. Bulgular: Ortalama tümör hacmi 356.08 ± 343.37 cm3 olarak saptandı. Evrelere göre karşılaştırıldığına, ortalama tümör hacmi Evre T1'de 125.52 ± 102.18 cm3, Evre T2'de 346.25 ± 112.55 cm3, Evre T3'de ise 694.88 ± 405.46 cm3 olarak bulundu. Hacimler karşılaştırıldığında Evre T1 ile Evre T2 arasında (p<0.001), Evre T2 ile Evre T3 arasında (p< 0.001) anlamlı fark elde edildi. Evre T1'de ortalama tümör hacim oranı %28.44 ± %14.37, Evre T2'de %55.42 ± %12.73, Evre T3'de %72.48 ± %17.15 olarak elde edildi ancak istatistiki olarak anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05).
Sonuç: Cavalieri hacim hesaplama yöntemi standart BT görüntülerine uygulanarak böbrek tümör hacmi hesaplanabilir. Metot hızlı, güvenli ve ucuzdur.
Anahtar kelimeler: Cavalieri Yöntemi, Hacim Hesaplama, Stereoloji, Bilgisayarlı Tomografi, Böbrek Tümörü
Summary
Introduction: Renal cell carcinoma (RCC), which accounts for 3% of all adult malignancies, is the most lethal carcinoma of the urologic cancers. The only effective curative treatment is radical surgery that is performed in an early stage. Tumor stage is the most important prognostic factor that consists of tumor size and invasion. Although anatomic structure and lesion volumes are useful for diagnosis and management decision but they are not practically appropriate as previous techniques. On the other hand, Cavalieri principle is much easier in practice and often takes less time on summing. High accuracy rates are obtained in volume measurement with lesions of complex shape. The aim of this study was to investigate the use of stereological method for estimation of RCC volume on computed tomography images and compare these volumes with the tumor stage.
Material and method: The study involved 51 patients with renal cell carcinoma (RCC) who underwent to radical nephrectomy in our clinic. The patients were evaluated by intravenous pyelography (IVP), color Doppler duplex ultrasonography and computed tomography. Slice thickness were 10 mm on every section. A square grid test system with d=0.4, 0.15 and 0.15 cm between test points i.e. 0.16, 0.0225 and 0.0225 cm2 representing area per point were used to estimate the sectioned surface area. The representing area per point in the grid was corrected with the reduction ratio of printed sections. The volume of the entire RCC was estimated by the formula of Cavalierie's principles. Clinical staging was performed according to 1997 TNM classification.
Results: The study involved 51 patients, of these 35 (68.6%) were male and 16 were (31.4%) female. 23 patients were in stage T1 (45.1%), 12 were in stage T2 (23.5%), 16 were in stage T3 (31.4%). Estimated tumor volume on stage T1 was 125.52±102.18 cm3, on stage T2 346.25±112.55 cm3 on stage T3 694.88 ±405.46 cm3. When we compared the volume ratios between the stages, the differences were statistically significant between stage T1 and T2 (p<0.001) and between stage T2 and T3 (p<0.001). We found minimum 8.69% and maximum 97.15% mean value for volume ratios. On stage T1 mean volume ratio was 28.44%±14.37% on stage T2 55.42±12.43% and on stage T3 72.48±17.15%. There were obvious difference among the groups but these were not statistically significant (p>0.05).
Conclusion: These volume estimation methods have been thoroughly studied on CT scans of complex model systems. We can estimate renal tumor volume by using Cavalieri's principle on CT sections. This method is inexpensive, safe and rapid, since point counting is carried out within a couple of minutes per RCC.
Key words: Cavalieri principle, Volume estimation, Computed tomography, Stereology, Renal tumors
Özet
Giriş: Anatomik yapıların ve lezyonların hacmi, tanı ve tedavinin değerlendirilmesinde faydalar sağlamakla birlikte daha önce tanımlanmış tekniklerin uygulamasında yaşanan zorluklar nedeniyle pratikte nadir olarak kullanılmaktadır. Cavalieri yöntemi ise diğer hacim hesaplama yöntemlerinden daha kısa sürer ve uygulaması kolaydır. Bu çalışmada böbrek hücreli karsinom olguların tümör hacim ve hacim oranı BT üzerinde Cavalieri yöntemi kullanılarak hesaplandı ve bu hacim değerleri hastalığın evresine göre karşılaştırıldı.
Gereç ve Yöntem: Kliniğimizde tanı alan 51 böbrek tümörlü olgu incelendi. Her bir düzlem için kesit kalınlıkları eşit olarak 10 mm olarak alındı. Bölge düzlemlerinin yüzey alanlarını hesaplamak için noktalı alan ölçüm cetveli kullanıldı. Nokta başına gösterilen alan, film kesitlerin küçültme oranı ile doğrulandı. Hesaplamalar Cavalieri yöntemine göre yapıldı. Bulgular: Ortalama tümör hacmi 356.08 ± 343.37 cm3 olarak saptandı. Evrelere göre karşılaştırıldığına, ortalama tümör hacmi Evre T1'de 125.52 ± 102.18 cm3, Evre T2'de 346.25 ± 112.55 cm3, Evre T3'de ise 694.88 ± 405.46 cm3 olarak bulundu. Hacimler karşılaştırıldığında Evre T1 ile Evre T2 arasında (p<0.001), Evre T2 ile Evre T3 arasında (p< 0.001) anlamlı fark elde edildi. Evre T1'de ortalama tümör hacim oranı %28.44 ± %14.37, Evre T2'de %55.42 ± %12.73, Evre T3'de %72.48 ± %17.15 olarak elde edildi ancak istatistiki olarak anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05).
Sonuç: Cavalieri hacim hesaplama yöntemi standart BT görüntülerine uygulanarak böbrek tümör hacmi hesaplanabilir. Metot hızlı, güvenli ve ucuzdur.
Anahtar kelimeler: Cavalieri Yöntemi, Hacim Hesaplama, Stereoloji, Bilgisayarlı Tomografi, Böbrek Tümörü
Summary
Introduction: Renal cell carcinoma (RCC), which accounts for 3% of all adult malignancies, is the most lethal carcinoma of the urologic cancers. The only effective curative treatment is radical surgery that is performed in an early stage. Tumor stage is the most important prognostic factor that consists of tumor size and invasion. Although anatomic structure and lesion volumes are useful for diagnosis and management decision but they are not practically appropriate as previous techniques. On the other hand, Cavalieri principle is much easier in practice and often takes less time on summing. High accuracy rates are obtained in volume measurement with lesions of complex shape. The aim of this study was to investigate the use of stereological method for estimation of RCC volume on computed tomography images and compare these volumes with the tumor stage.
Material and method: The study involved 51 patients with renal cell carcinoma (RCC) who underwent to radical nephrectomy in our clinic. The patients were evaluated by intravenous pyelography (IVP), color Doppler duplex ultrasonography and computed tomography. Slice thickness were 10 mm on every section. A square grid test system with d=0.4, 0.15 and 0.15 cm between test points i.e. 0.16, 0.0225 and 0.0225 cm2 representing area per point were used to estimate the sectioned surface area. The representing area per point in the grid was corrected with the reduction ratio of printed sections. The volume of the entire RCC was estimated by the formula of Cavalierie's principles. Clinical staging was performed according to 1997 TNM classification.
Results: The study involved 51 patients, of these 35 (68.6%) were male and 16 were (31.4%) female. 23 patients were in stage T1 (45.1%), 12 were in stage T2 (23.5%), 16 were in stage T3 (31.4%). Estimated tumor volume on stage T1 was 125.52±102.18 cm3, on stage T2 346.25±112.55 cm3 on stage T3 694.88 ±405.46 cm3. When we compared the volume ratios between the stages, the differences were statistically significant between stage T1 and T2 (p<0.001) and between stage T2 and T3 (p<0.001). We found minimum 8.69% and maximum 97.15% mean value for volume ratios. On stage T1 mean volume ratio was 28.44%±14.37% on stage T2 55.42±12.43% and on stage T3 72.48±17.15%. There were obvious difference among the groups but these were not statistically significant (p>0.05).
Conclusion: These volume estimation methods have been thoroughly studied on CT scans of complex model systems. We can estimate renal tumor volume by using Cavalieri's principle on CT sections. This method is inexpensive, safe and rapid, since point counting is carried out within a couple of minutes per RCC.
Key words: Cavalieri principle, Volume estimation, Computed tomography, Stereology, Renal tumors
P (Y)
Vv (Y, ref) = Pp (Y, ref) = -----------
P (ref) (5)
Burada P (Y) bileşeninin iz düşümleri içine düşen noktaların sayısını, P (ref) ise referans hacim içerisine denk gelen noktaların sayısıdır. Üzerinde farklı yoğunlukta iki nokta dizgesini beraber içeren bir cetvel kullanılır. Bileşik alan ölçüm cetvelinin bir örneği Şekil 2'de gösterilmiştir. Buradaki cetvelde bir büyük nokta başına (daire ile çevrili artılar) dört küçük nokta (daireli olsun ya da olmasın tüm noktalar) bulunmaktadır. Dolayısıyla bir büyük nokta ile temsil edilen alan miktarı, bir küçük noktanın alanının dört katına eşittir. Bu cetveli rasgele olarak görüntülerin üzerine attıktan sonra, referans hacim içine düşen büyük noktaların (P(ref)) ve ilgilenilen bileşene isabet eden küçük noktaların (P(Y)) sayılmasıyla, bileşenin hacim oranı rahatlıkla hesaplanabilir. Küçük noktaların büyüklere oranı 4/1 olduğundan, her büyük nokta, 4 adet küçük nokta gibi sayılır ve hacim oranını hesaplamak için eşitlik 5'in basitçe değiştirilmiş bir biçimi olan aşağıdaki formül kullanılır.
P(Y)
Vv (Y, ref) = -------------- (6)
4 x P(ref)
Eğer, herhangi bir yapının baştan sona kadar kesilmesi ile elde edilmiş bir dizi kesit serisi üzerinden ilgilenilen yapının hacim yoğunluğu hesaplanmak isteniyorsa, incelenen tüm görüntü alanlarında referans uzaya isabet eden noktaların toplam sayısına bölünerek hesaplanır.
m
Σ
i=1
Vv (Y, ref)= ------------------- (7)
m
Σ P(ref)I
i=1
Bu eşitlikte, m, incelenen alan sayısıdır. Bu şekilde bir oran hesaplaması, incelenen alan sayısının (m) artırılmasıyla hızlı bir biçimde azaltılabilecek az miktarda bir taraflılığa sahip bir hesaplamadır (15,16,17).
BULGULAR
Çalışmaya toplam alınan 51 olgunun 35'i erkek (%68.6), 16'sı kadın (%31.4) idi. Hastaların yaş ortalamaları 59.5 ± 10.1 yıl (27-74 yıl) idi. Olgular TNM sınıflamasına göre evrelendirildiğinde, 23 hasta (%45.1) T1, 12 hasta (%23.5) T2, 16 hasta (%31.4) ise T3 olarak bulundu. Cavalieri yöntemi ile elde edilen ortalama tümör hacim ölçümlenin sonuçları evrelere göre değerlendirildiğinde; T1'de 125.52 ±102.18 (25-394) cm3, T2'de 346.25±112.55 (181-545) cm3, T3'de ise 694.88±405.46 (142-1546) cm3 olarak bulundu. Toplam tüm gruplar ele alındığında ortalama hacim 356.08±343.37 (25-1546) cm3 olarak elde edildi. Evreler arasındaki hacimler karşılaştırıldığında Evre T1 ile Evre T2 arasında (p< 0.001), Evre T2 ile Evre T3 arasında (p< 0.001) belirgin fark elde edildi. Hacim oranlarına bakıldığında ise ortalama olarak en küçük %8.69 en büyük %97.15 olarak tespit edildi. Evre T1'de tümör hacim oranı ortalama %28.44 ± %14.37 (%8.69 - %61.26), Evre T2'de %55.42 ± %12.73 (%25.78 - %73.86), Evre T3'de %72.48 ± %17.15 (%48.80 - %97.15) olarak bulundu ancak gruplar arasında belirgin bir hacim yüzde oranları olmasına rağmen istatistiki olarak anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05) Hacimlerin evrelere göre dağılımı grafik 1'de gösterilmiştir.
TARTIŞMA
Organ veya lezyonların toplam hacimlerini veya bileşenlerinin hacimlerini hesaplamak için bir dizi değişik yöntem kullanılmaktadır. İlgilenilen ve hacmi hesaplanmak istenen yapı, örneğin karaciğer, akciğer veya dalak gibi çevresindeki diğer organ ve yapılardan izole edilebilecek makroskopik bir yapılanmaya sahipse, bunun hacmi hesaplamak yerine doğrudan ölçülebilir (hidrostatik ağırlık ölçme). Bu gibi durumlarda sık kullanılan bir yöntem, yapıyı içi su ile doldurulmuş dereceli bir silindir içine atarak, artan su miktarını ölçmektir. Fakat çoğu zaman ilgilendiğimiz yapılar, çevrelerindeki bileşenlerle iç içe bir ilişki içerisindedirler ve böyle yapıları izole ederek doğrudan bir hacim ölçümü yapılması çoğu kez olanaksızdır. Bu durumda, Cavalieri yöntemi uygulanabilir. Bu yöntem stereolojik yöntemlerde en sık kullanılan hacim hesaplama yoludur. Böbrek tümörlerinde en önemli prognostik faktörler tümörün evresi ve grade'dir.
Evrelemede sıklıkla TNM sınıflaması kullanılmaktadır. Ancak bu sınıflamada tümörün sadece boyutu esas alınmaktadır. Oysa morfometrik çalışmalarda bir organ veya organ bileşeninin hacmi, bir yapıdaki değişik bileşenlerin hacimleri ve bu bileşenlerin birbirlerine veya yapının tamamına göre hacim oranları sıklıkla kullanılmakta ve önemli parametreler olarak karşımıza çıkmaktadır. Anatomik yapı ve lezyonların hacim ölçüleri bir çok çalışmada hesaplanmış, gerçek hacim hesapları ile karşılaştırılmış ve aralarında iyi bir uyum olduğu gösterilmiştir. Bu yöntemle elde edilen tümör hacim sonuçları ilk dilim böbrekte rastgele seçildiği ve aralıkları bilinen şekilde sistematik kesitlerde yapıldığı ve sistematik noktalar BT görüntülerine rastgele konulduğu tarafsızdır. Rastgele kesitlemeye başlamayan sistematik örnekleme metotları tarafsızlığı bozabilir. Önemli olan tesadüfi bir noktadan başlayıp tüm tümörü taramaktır.
Görüntüleme teknikleri ile böbrek ve böbrek tümör hacim hesaplarını içeren çok az sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalardan biri olan Reid'in yaptığı otopsi çalışmalarında sağ böbrek 125 gr, sol böbrek 160 gr, hacim (hidrostatik ağırlık ölçme) sağ böbrek 120 cm3, sol böbrek 154 cm3 olarak hesaplanırken BT kesitlerin Cavalieri yöntemi kullanılarak yapılan hesaplamada ise sağ böbrek 125 cm3, sol böbrek 157 cm3 olarak hesaplanmıştır. Aynı çalışmada böbrek tümörlü bir vakada sol böbrek 110 cm3, sağ böbrek 185 cm3, tümör hacmi ise 230 cm3 olarak bulunmuştur. Bu çalışmanın sonuçları Cavalieri yöntemi ile böbrek ve böbrek tümör hacimlerinin doğru olarak ölçülebileceğini göstermektedir. Ancak bu çalışmada tümörün boyutları ve evresi belirtilmemiş sadece hacim olarak değeri verilmiştir.
Bizim çalışmamızda tümör hacimleri Evre T1'de 125.52 ± 102.18 (25-394) cm3, Evre T2'de 346.25 ± 112.55 (181-545) cm3, Evre T3'de ise 694.88 ± 405.46 (142-1546) cm3 olarak bulundu.
Toplam tüm gruplar ele alındığında ortalama hacim 356.08 ± 343.37 (25-1546) cm3 olarak elde edildi.
Evreler arasındaki hacimler karşılaştırıldığında Evre T1 ile Evre T2 arasında (p< 0.001), Evre T2 ile Evre T3 ve Evre T1 ile Evre T3 arasında belirgin fark elde edildi ve Cavalieri yöntemi ile bulduğumuz hacim ile TNM sınıflaması arasında kuvvetli bir korelasyon olduğu görüldü. Hacim miktarının evre ilerledikçe arttığı görülmektedir. Bu sonuçlar ışığında TNM sisteminde
kullanılan boyutla birlikte kesin sonuçlar veren hacim ölçümleri kullanılabilir.
Bir yapı içerisinde bulunan bileşenlerin hacmi veya bu bileşenlerin birbirine veya içinde bulundukları toplam hacme olan oranları, önemli bilgiler sağlayabilen parametrelerdir. Eğer bileşeni içeren yapının toplam hacim değeri biliniyorsa, ne oranda hacim kapladığı, yani hacim oranı bilinen bileşenin toplam hacmi de buradan hesaplanabilir. Hacim oranlarına bakıldığında ise ortalama olarak en küçük hacim %8.69 en büyük hacim %97.15 olarak tespit edildi. Evre T1'de tümör hacim oranı ortalama %28.44 ± %14.37 (%8.69 - %61.26), Evre T2'de %55.42 ± % 12.73 (%25.78 - %73.86), Evre T3'de %72.48 ± %17.15 (%48.80 - %97.15) olarak bulundu ancak gruplar arasında belirgin bir hacim yüzde oranı farkı olmasına rağmen istatistiki olarak evreler arasında anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05). Diğer taraftan tümör hacim oranı bize tümörün evresi ilerledikçe tümörün kapladığı alanında arttığını gösterir.
SONUÇ
Bu çalışmada herhangi bir radyoloji merkezinde yapılan BT taramasının rutin işleyişini değiştirmeden basit bir hacim hesaplama yolu geliştirilebileceği öngörüldü. Böbrek tümör hacmini belirlemek için bu yöntemle BT görüntülerini daha fazla standardize etmeye ihtiyaç yoktur. Böbrek tümör hacmini herhangi bir BT görüntü setinde (düzlem-tarama, mesafesi ve büyültme oranı bilinirse) değerlendirmek mümkündür. Metot hızlı, güvenli ve ucuzdur. Nokta sayımı obje başına 5-10 dakikada yapılır.
Bulguların ışığında diyebiliriz ki; Cavalieri hacim hesaplama yöntemi birkaç dakika içerisinde, standart BT görüntülerine uygulanarak böbrek tümör hacmi hesaplanabilir. Ancak bu konu ile daha fazla çalışmaya gereksinim olduğu da unutulmamalıdır.
KAYNAKLAR
1. Landis SH, Murray T, Bolden S, et al: Cancer statistics: 1999. CA Cancer J Clin, 1999;49:8-31.
2. Chaw WH, Devesa SS, Warren JL, et al: Rising incidence of renal cell cancer in the United States. JAMA, 1999; 281:1628-1631.
3. Novick AC, Campbell SC: Renal Tumors. In Campbell's Urology. Edited by Walsh PC, Retik AB, Vaughan ED and Wein AJ: WB saunders Company. Eighth edition. Vol.75 pp 2714, 2002.
4. Tharasher JB, Paulson DF: Prognostic factors in renal cancer. Urol Clin North Am, 1993; 20:247-262.
5. Guinan PD, Vogelzong NJ, Fremgen AM, et al: Renal cell carcinoma: Tumor size, stage and survival. J Urol, 1995; 153:901-903.
6. Chia J, Baddeley A. Accuracy of estimates of volume fraction. Image Anal Stereol, 2000; 19:199-204.
7. Gundersen HJG. Stereology of arbitrary particles. A review of unbiased number and size estimators and the presentation of some new ones in memory of Willam R Thomson: J Microsc, 1986; 143:3-45.
8. Gundersen HJG, Bendsen JF, Karbo L, et al. Some new, simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis. APMIS, 1988; 96:379-94.
9. Cruz-Orive LM, Weibel ER. Recent stereological methods for cell biology; a brief survey. Lung Cell Mol Physiol, 1990; 2:148-156.
10. Gundersen HJG, Jensen EB: The efficiency of systematic sampling in stereology and its prediction. J Microsc, 1987; 147:229-63.
11. Gundersen HJG, Bagger P, Bendtsen TF. The new stereological tools: Disector, fractianator, nucleator, and point sampled intercepts and their use in pathological research and diagnosis. APMIS, 1988; 96:857-81.
12. Odaci E, Sahin B, Sonmez OF, et al. Rapid estimation of the vertebral body volume: a combination of the Cavalieri principle and computed tomography images. EJR, 2003; 00:1-11.
13. Nyengaard JR. Stereologic methods and their application in kidney. Research J Am Soc Nephrol, 1999; 10:1100-1123.
14. Royet JP. A method for analysing images. Progres Neurobiol, 1991; 37:433-74.
